TİP IA VE TİP IB BİLDİRİMLERİ İÇİN DOSYA ŞARTLARI ÜZERİNE KILAVUZ
1. Ruhsat sahibinin isminde ve/veya adresinde değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
|
1 |
1,2,3 |
IA |
Şartlar |
|||
o 1. Ruhsat sahibi aynı gerçek veya tüzel kişiler olarak değişmeden kalmalıdır /Türk Ticaret Kanunu kapsamında ve ticaret hukuku hükümleri gereğince ruhsat sahibi ilaç şirketleri bütün aktif ve pasifleriyle; devir alınmalı, birleşmeli, satın alınmalı,
iltihak etmeli, birleşme yoluyla tasfiyesiz infisah etmelidir / ayrı
ilaç şirketleri başka bir isim altında birleşmelidir. |
|||
Belgeler |
|||
o 1.
İlgili resmi kuruluştan (örneğin, Ticaret Odası) yeni ismin veya yeni
adresin bulunduğu resmi bir belge (Örneğin, Ticaret Sicili Gazetesi),
ilaç ruhsatına sahip olan şirketin bütün aktif ve pasifleriyle; devir
edildiğine, birleştiğine, iltihak ettiğine, satın alındığına, birleşme
yoluyla tasfiyesiz infisah ettiğine dair sözleşme veya ayrı ilaç
şirketlerinin farklı bir isim altında yeni bir şirket olduğuna dair sözleşme ve tüm bu durumların açık olarak gösterildiği Ticaret Sicil Gazetesi |
|||
o 2. Değişikliği içeren KÜB, kullanma talimatı, etiket, ambalaj örnekleri. |
|||
o 3. Ruhsatname aslı ve eğer varsa Biyoeşdeğerlik Sertifikasının aslı. |
2. Beşeri tıbbi ürün isminde değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
|
1 |
1,2,3 |
IB |
Şartlar |
|||
o 1. Piyasada mevcut beşeri tıbbi ürün isimleri veya uluslararası tescilli olmayan ismi (INN) ile karışıklığa yol açmamalı. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Değişikliği içeren KÜB, kullanma talimatı, etiket/ambalaj örnekleri. |
|||
o 2. İsim değişikliğini gösterir belge. |
|||
o 3. Ruhsatname aslı ve eğer varsa Biyoeşdeğerlik Sertifikasının aslı. |
|||
o 4. Yeni isim ile ne zaman pazara sunulacağının beyanı. |
3. Etkin madde isminde değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
|
1 |
1,2 |
IA |
Şartlar |
|||
o 1. Etkin madde değişmeden aynı kalmalıdır. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. WHO (Dünya Sağlık Örgütü) tarafından kabul edildiğine dair kanıtı veya INN listesinin kopyası. |
|||
o 2. Ruhsatname aslı ve eğer varsa Biyoeşdeğerlik Sertifikasının aslı. |
4. Avrupa Farmakopesi uygunluk sertifikasının olmadığı durumda etkin madde üreticisinin isminde ve/veya adresinde değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
|
1 |
1,2,3 |
IA |
Şartlar |
|||
o 1. Üretim yeri değişmeden aynı kalmalıdır. |
|||
Belgeler |
|||
o 1.
İlgili resmi kuruluştan (örneğin, Ticaret Odası) alınan yeni ismin veya
yeni adresi içeren resmi bir belge (örneğin, Ticaret Sicili Gazetesi). |
|||
o 2. Bölüm II C’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları. |
|||
o 3. Eğer varsa Biyoeşdeğerlik Sertifikasının aslı. |
5. Bitmiş ürün üreticisinin isim ve/veya adres değişikliği |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
|
1 |
1,2 |
IA |
Şartlar |
|||
o 1. Üretim yeri değişmeden aynı kalmalıdır. |
|||
Belgeler |
|||
o 1.
Eğer mevcutsa, isim ve/veya adres değişikliği yapılan üretim yerine ait
yetkili otorite tarafından verilen uygunluk belgesinin kopyası,
değişikliği içeren orijin firmanın yetkilendirme belgesi; veya ilgili
resmi kuruluştan (örneğin, Ticaret Odası) alınan yeni ismi veya yeni
adresi içeren resmi bir belge (örneğin, Ticaret Sicili Gazetesi). |
|||
o 2. Bölüm II B’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları. |
|||
o 3. Ruhsatname aslı ve eğer varsa Biyoeşdeğerlik Sertifikasının aslı. |
6. ATC kodunda değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
|
1 |
1 |
IA |
Şartlar |
|||
o 1. WHO (Dünya Sağlık Örgütü) tarafından ATC Kodunun kabulüne veya düzeltilmesine ilişkin değişiklik olması. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. WHO (Dünya Sağlık Örgütü) tarafından kabul edildiğine dair kanıtı veya ATC Kod listesinin kopyası. |
7. Bitmiş ürün üretim işleminin bir bölümü veya tamamı için üretim yeri değişikliği veya ilavesi |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) Farmasötik formların tüm tipleri için sekonder ambalajlama yeri |
1 |
1,2,5,10 |
IA |
b) Primer ambalajlama yeri |
|
|
|
1. Katı farmasötik formlar, örneğin; tabletler ve kapsüller, |
1,2,4 |
1,2,5,9,10 |
IA |
2. Yarı-katı veya sıvı farmasötik formlar, |
1,2,4 |
1,2,5,9,10 |
IB |
3. Sıvı farmasötik formlar, (süspansiyonlar, emülsiyonlar) |
1,2,3,4 |
1,2,4,5,9,10 |
IB |
c) Seri serbest bırakma haricinde diğer tüm üretim operasyonları |
1,3,4 |
1,3,4,5,6,7,8 |
IB |
Şartlar |
|||
o 1.
Üretim yerinin (ilgili farmasötik formu veya ürünü üretmek için )
uygunluğunu gösterir GMP belgesi ve son üç yılda gerçekleştirilmiş
denetleme raporunun olması. |
|||
o 2. Ürünün steril bir ürün olmaması. |
|||
o 3.
Validasyon planının mevcut olması veya yeni üretim yerinde endüstriyel
boyutta üretilen en az üç serinin validasyonunun mevcut protokole göre
tamamlanmış olması. |
|||
o 4. Ürün, biyolojik bir beşeri tıbbi ürün olmamalıdır. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Öngörülen üretim yerinin söz konusu farmasötik form veya ürün için uygun olarak onaylandığını gösterir GMP belgesi. |
|||
o 2. Ambalajlama yeri ile ilgili son üç yılda gerçekleştirilmiş denetleme raporu. |
|||
o 3.
Ürüne özelse, spesifik bir farmasötik form ile bağlantılı ise, vb.
durumlarda üretim yerine ait son üç yıl içinde gerçekleştirilmiş
denetlemenin tarihi ve amacının da belirtildiği rapor. |
|||
o 4. Validasyon çalışmasında kullanılan serilerin (>3) seri numaraları belirtilmeli veya validasyon Protokolü (planı) sunulmalıdır. |
|||
o 5.
Varyasyon başvuru formunda mevcut ve öngörülen bitmiş ürün
üreticilerinin ana hatları başvuru formunun 2.5 bölümünde listelendiği
gibi açık olarak sunulmalıdır. |
|||
o 6. Onaylanmış serbest bırakma ve raf ömrü spesifikasyonlarının kopyası. |
|||
o 7.
Üretim metodunu yansıtan bir üretim ve iki pilot ölçekli serinin (veya
iki üretim serisinin) seri analiz verileri ve önceki üretim yerinde
üretilmiş son üç seri ile karşılaştırmalı veriler; Sonraki
iki üretim serisi için seri verileri istendiğinde verilebilmelidir veya
spesifikasyon limitleri dışına çıkılırsa veriler öngörülen faaliyet
planı ile birlikte bildirilmelidir. |
|||
o 8.
Etkin maddenin çözünmemiş halde bulunduğu yarı katı ve sıvı
formülasyonlar için partikül büyüklüğü dağılımının ve morfolojisinin
mikroskobik görüntüsünü de içeren uygun validasyon verileri. |
|||
o 9. Gerekli durumlarda ürünün Bulk halinde saklanmasına ilişkin stabilite verileri. |
|||
o 10. Ruhsatname aslı. |
8. Bitmiş ürünün seri serbest bırakma düzenlemelerinde ve kalite kontrol testlerinde yapılan değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) Seri kontrolün/analizlerin yapıldığı yerin değiştirilmesi veya yeni bir yerin ilave edilmesi |
2,3,4 |
1,2 |
IA |
b) Serinin serbest bırakılmasından sorumlu bir üreticinin değiştirilmesi veya yeni bir sorumlu üretici ilave edilmesi |
|
|
|
1. Seri kontrolünü / analizini içermeyen |
1,2 |
1,2,3 |
IA |
2. Serinin kontrolünü / analizini içeren |
1,2,3,4 |
1,2,3 |
IA |
Şartlar |
|||
o 1. Serinin serbest bırakılmasından sorumlu üreticinin bulunduğu ülkede yerleşik olduğuna dair alınan beyan. |
|||
o 2. Bu üretim yeri uygun bir şekilde onaylanmış olmalıdır. |
|||
o 3. Ürün biyolojik bir beşeri tıbbi ürün olmamalıdır. |
|||
o 4. Eski üretim yerinden yeni üretim yerine veya yeni test laboratuvarına yöntem transferinin tamamlanmış olduğunun beyanı. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. GMP sertifikası veya yetkili otorite tarafından verilmiş test laboratuvarına ait resmi akreditasyon belgesi. |
|||
o 2.
Varyasyon başvuru formunda mevcut ve öngörülen bitmiş ürün
üreticilerinin ana hatları başvuru formunun 2.5 bölümünde listelendiği
gibi açık olarak sunulmalıdır. |
|||
o 3. Ruhsatname aslı. |
9. Herhangi
bir üretim yerinin çıkarılması ( bir etkin madde, ara ürün veya bitmiş
ürün, ambalajlama tesisi, serinin serbest bırakılmasından sorumlu
üretici, seri kontrolünün yapıldığı tesis de dahil olmak üzere) |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
Şartlar : Yok |
Yok |
1,2 |
IA |
Belgeler |
|||
o 1.
Varyasyon başvuru formunda mevcut ve öngörülen bitmiş ürün
üreticilerinin ana hatları başvuru formunun 2.5 bölümünde listelendiği
gibi açık olarak sunulmalıdır. |
|||
o 2. Ruhsatname aslı. |
10. Etkin maddenin üretim yöntemindeki küçük değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
|
1,2,3 |
1,2,3 |
IB |
Şartlar |
|||
o 1. Etkin maddenin impürite profilinde veya fizikokimyasal özelliklerinde kalitatif ve kantitatif değişiklik olmamalıdır. |
|||
o 2. Etkin madde biyolojik bir madde olmamalıdır. |
|||
o 3.
İlgili sentez yöntemi değişmeden aynı kalmalıdır, örneğin, ara ürünler
değişmeden aynı kalmalıdır. Bitkisel beşeri tıbbi ürünlerde ise coğrafi
kaynak, bitkisel maddenin üretimi ve üretim şekli değişmeden aynı
kalmalıdır. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Onaylı ruhsat dosyasının |
|||
o 2.
Karşılaştırmalı tablo formatında, mevcut onaylı yönteme ve öngörülen
yönteme göre üretilmiş en az iki serinin ( minimum pilot ölçekli) seri
analiz verileri. |
|||
o 3. Etkin maddenin onaylanmış spesifikasyonları . |
11. Etkin maddenin veya ara ürünün seri boyutunda değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a)Ruhsatlandırma sırasında onaylanan orijinal seri boyutu ile karşılaştırıldığında 10 kata kadar |
1,2,3,4 |
1,2 |
IA |
b)Seri boyutunun azaltılması |
1,2,3,4,5 |
1,2 |
IA |
c)Ruhsatlandırma sırasında onaylanan orijinal seri boyutu ile karşılaştırıldığında 10 kattan fazla |
1,2,3,4 |
1,3,4 |
IB |
Şartlar |
|||
o 1.
Üretim yöntemlerinde yapılan tüm değişiklikler sadece ölçek büyütmeye
bağlı olmalıdır. Örneğin, farklı büyüklükte ekipman kullanımı. |
|||
o 2. Öngörülen seri boyutu için en az iki seriye ait spesifikasyonlara uygun olarak yapılmış test sonuçları bulunmalıdır. |
|||
o 3. Etkin madde biyolojik bir madde olmamalıdır. |
|||
o 4. Değişiklik üretim işleminin tekrar edilebilirliğini etkilememelidir. |
|||
o 5. Değişiklik, üretim sürecinde oluşan beklenilmeyen durumlar sonucu veya stabilite nedeni ile olmamalıdır. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Bölüm II C’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları. |
|||
o 2. Öngörülen seri boyutunda test edilen serilerin seri numaraları. |
|||
o 3.
Karşılaştırmalı tablo formatında, mevcut ve öngörülen seri boyutlarının
her ikisinde de üretilen minimum bir üretim ölçekli seriye ait seri
analiz verileri. Sonraki iki tam üretim serisi için seri verileri talep
edilmesi durumuna karşı hazır olmalı ve eğer spesifikasyon dışına çıkılırsa ( öngörülen faaliyet planı ile birlikte) ruhsat sahibi tarafından bildirilmelidir. |
|||
o 4. Etkin maddenin onaylı spesifikasyonları (ve eğer var ise ara ürünün). |
12. Bir
etkin maddenin veya etkin maddenin üretim işleminde kullanılan
başlangıç maddesi/ara ürün veya kimyasalın spesifikasyonlarında
değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) Spesifikasyon limitlerinin daraltılması |
1,2,3, |
1,2, |
IA |
2,3 |
1,2 |
IB |
|
b) Spesifikasyona yeni bir test parametresinin ilavesi |
|
|
|
1. Etkin maddenin |
2,4,5 |
1,2,3,4,5,6 |
IB |
2. Etkin maddenin üretim sürecinde kullanılan bir başlangıç maddesinin/ara ürünün/kimyasalın |
2,4 |
1,2,3,4 |
IB |
Şartlar |
|||
o 1.
Bu değişiklik spesifikasyon limitlerini gözden geçirmek için yapılan
önceki değerlendirme sonucu olmamalıdır (örneğin, ruhsat başvurusu veya
bir Tip II varyasyon prosedürü için yapılan). |
|||
o 2. Söz konusu değişiklik üretim esnasında oluşan beklenilmeyen olayların sonucu olmamalıdır. |
|||
o 3. Değişiklik mevcut onaylı limitler içerisinde olmalıdır. |
|||
o 4. Test yöntemi standart olmayan yeni bir teknik veya yeni bir şekilde kullanılan standart bir teknik ile ilgili olmamalıdır. |
|||
o 5. Etkin madde biyolojik bir madde olmamalıdır. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Bölüm II C’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları. |
|||
o 2. Mevcut ve öngörülen spesifikasyonların karşılaştırmalı tablosu. |
|||
o 3. Yeni analitik metodun detayları veya validasyon verileri. |
|||
o 4. Yeni spesifikasyonlardaki tüm testler için ilgili maddenin iki üretim serisine ait seri analiz verileri. |
|||
o 5.
Gerektiğinde, mevcut ve öngörülen spesifikasyonlar ile uyumlu etkin
maddeyi içeren en az bir pilot seriye ait karşılaştırmalı dissolüsyon
profili verileri. Bitkisel beşeri tıbbi ürünler için, karşılaştırmalı
dağılma verileri kabul edilebilir. |
|||
o 6. Farmasötik müstahzarların Biyoyararlanım
ve Biyoeşdeğerliğinin değerlendirilmesi hakkındaki yönetmeliğe uygun
olarak Biyoeşdeğerlik çalışması yapılmasına gerek olmadığına dair
açıklama. |
13. Etkin
madde veya etkin maddenin üretim işleminde kullanılan başlangıç
maddesi, ara ürün veya kimyasalın test prosedüründe değişiklik yapılması
|
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) Onaylı test prosedüründe yapılan küçük değişiklikler |
1,2,3,5 |
1 |
IA |
b) Bir test prosedürü değiştirilmesi veya ilave edilmesini de içeren analiz metodunda yapılan diğer değişiklikler |
2,3,4,5 |
1,2 |
IB |
Şartlar |
|||
o 1.
Analiz metodu değişmeden aynı kalmalıdır ( örneğin, kolon boyu veya
sıcaklığı değişebilir ancak kolon tipi veya analiz metodu
değişmemelidir. Yeni hiçbir safsızlık saptanmamalıdır. |
|||
o 2. İlgili kılavuzlara uygun olarak gerçekleştirilmiş uygun (re-) validasyon çalışmaları. |
|||
o 3. Yöntem validasyon sonuçları, yeni test prosedürünün en azından eski prosedürle eşdeğer olduğunu göstermelidir. |
|||
o 4.
Herhangi bir test prosedürü standart olmayan yeni bir teknik veya yeni
bir şekilde kullanılan standart bir teknik ile ilgili olmamalıdır. |
|||
o 5. Etkin madde, başlangıç materyali, ara ürün veya kimyasal biyolojik bir madde olmamalıdır. |
|||
Belgeler |
|||
o 1.
Analitik metotların, özet validasyon verilerinin, safsızlıklar için
revize edilen spesifikasyonların (eğer uygulanabilir ise) bir tanımını
içeren Bölüm IIC’nin veya CTD formatındaki
karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları.; Bölüm IIF’nin veya CTD
formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları (eğer
uygulanabilir ise). |
|||
o 2. Mevcut test prosedürü ile öngörülen test prosedürünün eşdeğer olduğunu gösteren karşılaştırmalı validasyon sonuçları. |
14. Avrupa
Farmakopesi uygunluk sertifikasının bulunmadığı etkin maddenin veya
etkin maddenin üretim işleminde kullanılan başlangıç materyalinin
/kimyasalın/ara ürünün üreticisinde değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) Önceden onaylı üreticinin üretim yerinde değişiklik (değişiklik veya ilave) |
1,2,4 |
1,2,3,4,5 |
IB |
b) Yeni üretici (değişiklik veya ilave) |
1,2,3,4 |
1,2,3,4,5 |
IB |
Şartlar |
|||
o 1.
Spesifikasyonlar (in-proses kontroller, tüm materyallerin analiz
metotları da dahil olmak üzere), üretim yöntem (seri boyutu da dahil
olmak üzere) ve detaylı sentez yöntemi önceden onaylanmış olanlarla aynı
olmalıdır. |
|||
o 2. Üretici, insan veya hayvan orijinli materyallerin kullanıldığı işlemlerde viral güvenlik veya mevcut “Beşeri
Tıbbi Ürünler aracılığıyla hayvan spongiform ensefalopati maddelerinin
(BSE/TSE) tıbbi ürünler yoluyla bulaşma riskinin en aza indirilmesi
hakkındaki mevzuat” a uygunluk değerlendirmesinin gerekli olduğu herhangi yeni bir tedarikçi kullanmaz. |
|||
o 3. Mevcut veya yeni etkin madde üreticisi bir etkin madde ana dosyası (EMAD) kullanmamalıdır. |
|||
o 4. Değişiklik biyolojik bir etkin madde içeren bir beşeri tıbbi ürüne ait olmamalıdır. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Bölüm II C veya II F veya eğer uygulanabilirse CTD formatındaki karşılığı bilgi ve belgeler. |
|||
o 2.
Etkin maddenin ve etkin maddenin üretim metodundaki başlangıç
materyalinin/kimyasalının/ ara ürünün (eğer uygulanabilir ise) sentez
metodu (veya bitkisel beşeri tıbbi ürünler ise, uygun olduğu yerde,
üretim yöntemi, coğrafi kaynağı, bitkisel ilacın üretimi ve üretim
şekli) kalite kontrol prosedürleri ve spesifikasyonları önceden
onaylanmış olanlarla aynı olduğuna dair ruhsat sahibinden bir
deklarasyon. |
|||
o 3.
Materyalin herhangi bir yeni kaynağı için bir Avrupa Farmakopesi TSE
Uygunluk Sertifikası, ya da uygulanabildiği durumlarda, TSE risk
materyalinin spesifik kaynağının önceden yetkili otorite tarafından
değerlendirildiğinin ve mevcut “Beşeri Tıbbi Ürünler aracılığıyla
hayvan spongiform ensefalopati maddelerinin (BSE/TSE) tıbbi ürünler
yoluyla bulaşma riskinin en aza indirmesi hakkındaki mevzuat” a uygunluğunu
gösterir belgeler. Söz konusu bilgiler aşağıdakileri içermelidir:
Üretici ismini, materyalin elde edildiği tür ve dokuları, kaynak
hayvanların orijin ülkesini, kullanımını ve önceki onayını. |
|||
o 4.
Mevcut veya öngörülen üreticilerde/üretim yerlerinde üretilen etkin
maddenin en az ikişer pilot ölçekli serisine ait seri analiz verileri
(karşılaştırmalı tablo formatında). |
|||
o 5.
Varyasyon başvuru formunda mevcut ve öngörülen bitmiş ürün
üreticilerinin ana hatları başvuru formunun 2.5 bölümünde listelendiği
gibi açık olarak sunulmalıdır. |
15. Etkin
madde veya etkin maddenin üretim metodunda kullanılan başlangıç
materyali / ara ürün /kimyasal için yeni veya güncellenmiş bir Avrupa
Farmakopesi uygunluk sertifikası beyanı |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) Mevcut onaylanmış bir üreticiden |
1,2,4 |
1,2,3,4 |
IA |
b) Yeni bir üreticiden (değiştirme veya ilave) |
|
|
|
1. Steril madde |
1,2,3,4 |
1,2,3,4 |
IB |
2. Diğer maddeler |
1,2,3,4 |
1,2,3,4 |
IA |
Şartlar |
|||
o 1. Bitmiş ürün serbest bırakma ve raf ömrü spesifikasyonları değişmeden aynı kalır. |
|||
o 2.
Eğer uygulanabilir ise, impüriteler ve ürünün spesifik gereklilikleri
(örneğin, partikül büyüklüğü profilleri, polimorfik form) için
değiştirilmemiş spesifikasyonlar (Avrupa Farmakopesine ek olarak). |
|||
o 3.
Eğer tekrar test süresi Avrupa Farmakopesi uygunluk sertifikasında
yoksa veya tekrar- test süresini destekleyen veriler sağlanmamış ise
etkin madde kullanımın hemen öncesinde test edilmelidir. |
|||
o 4. Bu etkin maddenin, başlangıç materyalinin/kimyasalın/ara
ürünün üretim metodu viral güvenlik değerlendirmesi gerektiren bir
hayvan veya insan orijinli materyalin kullanımını içermemelidir. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Mevcut (güncellenmiş) Avrupa Farmakopesi uygunluk sertifikası. |
|||
o 2. Bölüm IIC’nin ve IIE’nin veya CTD formatındaki karşılıklarının değiştirilmiş ilgili kısımları. |
|||
o 3 Uygulanabilirse, etkin maddenin üretiminde kullanılanlar da dahil olmak üzere “Beşeri
Tıbbi Ürünler aracılığıyla hayvan spongiform ensefalopati maddelerinin
(BSE/TSE) tıbbi ürünler yoluyla bulaşma riskinin en aza indirilmesi
hakkındaki mevzuat” ın faaliyet alanı kapsamındaki tüm
materyaller için gerekli bilgilerin sağlandığı bir doküman. Söz konusu
bilgiler aşağıdakileri içermelidir: Üretici ismini, materyalin elde
edildiği tür ve dokuları, kaynak hayvanların orijin ülkesini, materyalin
ilgili kullanımını. |
|||
o 4.
Varyasyon başvuru formunda mevcut ve öngörülen bitmiş ürün
üreticilerinin ana hatları başvuru formunun 2.5 bölümünde listelendiği
gibi açık olarak sunulmalıdır. |
|||
NOT |
|||
Eğer
uygulanabilir ise 2 numaralı şart'ta, impüriteler için değişmeyen
spesifikasyonlara yönelik verilen referans ilave yeni impüriteleri
işaret etmelidir. Etkin maddenin üretim metodundaki küçük değişiklikler
üzerine 10. bildirimdeki 1. şart taahhüt eder ki kalitatif ve kantitatif
impürite profilde veya fizikokimyasal özelliklerde değişiklik yoktur.
Etkin maddenin spesifikasyonundaki değişiklik üzerine 12. bildirimde,
spesifikasyon limitlerinin daraltılmasına veya ilave yeni test
parametrelerine izin verilir. Bu değişikliklerin bir Tip I bildirimi
olarak nitelendirilmesi için şartlardan biri söz konusu değişikliğin
üretim esnasında oluşan beklenilmeyen olayların sonucunda olmamasıdır.
Bu bildirimlerin söz konusu şartları 15. bildirimin şartlarının yerine
getirilmesinde de akılda tutulmalıdır. |
16. Mevcut
onaylanmış bir üretici ve mevcut onaylanmış üretim metodu için etkin
madde veya etkin madde üretim sürecindeki başlangıç materyali/ ara ürün /
kimyasal için yeni veya güncellenmiş bir TSE Avrupa Farmakopesi
uygunluk sertifikası beyanı |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
Şartlar |
Yok |
1,2,3 |
IA |
Belgeler |
|||
o 1. Mevcut (güncellenmiş) Avrupa Farmakopesi TSE uygunluk sertifikasının kopyası. |
|||
o 2. Bölüm IIC’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları. |
|||
o 3. Uygulanabilirse, etkin maddenin üretiminde kullanılanlar da dahil olmak üzere “Beşeri
Tıbbi Ürünler aracılığıyla hayvan spongiform ensefalopati maddelerinin
(BSE/TSE) tıbbi ürünler yoluyla bulaşma riskinin en aza indirilmesi
hakkındaki mevzuat” ın faaliyet alanı kapsamındaki tüm
materyaller için gerekli bilgilerin sağlandığı bir doküman. Söz konusu
bilgiler aşağıdakileri içermelidir: Üretici ismini, materyalin elde
edildiği tür ve dokuları, kaynak hayvanların orijin ülkesini, materyalin
ilgili kullanımını. |
17. Değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) Etkin maddenin tekrar test edilme periyodunda |
1,2,3 |
1,2 |
IB |
b) Etkin madde için saklama koşullarında |
1,2 |
1,2 |
IB |
Şartlar : |
|||
o 1.
Stabilite çalışmaları onaylanmış protokole göre yapılmalıdır ve
sonuçlar onaylanmış ilgili spesifikasyonlara uygun olmalıdır. |
|||
o 2. Değişiklik üretim sürecinde oluşan beklenilmeyen durumlar sonucu veya stabilite nedeni ile olmamalıdır. |
|||
o 3. Etkin madde biyolojik madde olmamalıdır. |
|||
Belgeler |
|||
o 1.
Bölüm IIF ilgili kısımlarına yapılan değişiklikler veya CTD
formatındaki karşılığı uzun süreli stabilite çalışmalarının sonuçlarını
içermelidir; Bu çalışmalar onaylı ambalaj materyali içerisindeki etkin
maddenin en az iki ( biyolojik beşeri tıbbi ürünler için üç) pilot veya
üretim ölçekli serisi için ilgili stabilite rehberine uygun olarak ve
talep edilen tekrar-test periyodu süresini veya talep edilen saklama
koşullarını kapsayacak şekilde düzenlenir. |
|||
o 2. Etkin maddenin onaylanmış spesifikasyonları. |
18. Bir yardımcı maddenin karşılaştırılabilir başka bir yardımcı madde ile değiştirilmesi |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
|
1,2,3,4,5 |
1,2,3,4,5,6,7 |
IB |
Şartlar : |
|||
o 1. Yardımcı maddenin işlevsel karakteristikleri aynı olmalıdır. |
|||
o 2.
Minimum iki pilot seri üzerinden belirlenen yeni ürünün çözünme profili
eski ürünün çözünme profili ile karşılaştırılabilir nitelikte
olmalıdır. Profillerin karşılaştırılmasında önemli bir farklılık
olmadığı Biyoyararlanım/Biyoeşdeğerlik ile ilgili
mevzuata uygun olarak gösterilmelidir. Çözünme testinin uygulanabilir
olmadığı bitkisel beşeri tıbbi ürünler için, yeni ürünün dağılma süresi
eski ürünün dağılma süresi ile karşılaştırılabilir. |
|||
o 3.
Herhangi bir yardımcı madde viral güvenlik veri değerlendirmesi
gerektiren hayvan veya insan orijinli materyallerin kullanımını
içermemelidir. |
|||
o 4. Biyolojik etkin madde içeren beşeri tıbbi ürün için geçerli değildir. |
|||
o 5.
Stabilite çalışmalarına stabilite rehberine uygun olarak en az iki
pilot ölçekli veya endüstriyel ölçekli seri ile başlanmalı ve en az üç
aylık tatmin edici stabilite verileri olmalı. Bu çalışmaların
tamamlanacağı garanti edilmelidir. Onaylanmış raf ömrü sonunda eğer
spesifikasyonları dışında veri elde edilmişse veya spesifikasyonların
dışında veri elde etme potansiyeli söz konusu ise bu verilerin Bakanlığa
derhal sunulacağına dair taahhüt verilmelidir. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Bölüm IIA, IIB, IIC, IIE’nin veya CTD formatındaki karşılıklarının değiştirilmiş ilgili kısımları. |
|||
o 2.
Yardımcı madde değişikliğinin/seçiminin vb. gerekçeleri (gerekli
durumlarda stabilite ve antimikrobiyal özellikler dahil) farmasötik
geliştirme bölümünde açıklanmalıdır. |
|||
o 3.
Katı dozaj formları için, yeni ve eski formülle üretilmiş bitmiş ürünün
en az iki pilot serisinin karşılaştırmalı çözünme profili verileri
sunulmalıdır. Bitkisel beşeri tıbbi ürünler için, karşılaştırmalı
dağılma verileri kabul edilebilir. |
|||
o 4. Mevcut Biyoyararlılık ve Biyoeşdeğerlik ile ilgili mevzuata göre yeni bir Biyoyararlanım/Biyoeşdeğerlik çalışmasının yapılmasına gerek olmadığına ilişkin açıklama sunulmalıdır. |
|||
o 5.
Herhangi bir yeni bileşen için TSE Avrupa Farmakopesi uygunluk
sertifikası ya da uygulanabilirse, TSE risk materyalinin spesifik
kaynağının yetkili otorite tarafından önceden değerlendirildiğini ve
mevcut “Beşeri Tıbbi Ürünler aracılığıyla hayvan spongiform
ensefalopati maddelerinin (BSE/TSE) tıbbi ürünler yoluyla bulaşması
riskinin en aza indirilmesi hakkındaki mevzuat” ına uygunluğunu
gösterir belgeler. Söz konusu bilgiler aşağıdakileri içermelidir:
Üretici ismini, materyalin elde edildiği tür ve dokuları, kaynak
hayvanların orijin ülkesini, kullanımını ve önceki kabulünü. |
|||
o 6. Yeni yardımcı maddenin bitmiş ürün test yöntemleri ile etkileşmediğini (girişim yapmadığını) kanıtlayan veriler. |
|||
o 7. Stabilite çalışmalarında kullanılan serilerin seri numaraları verilmelidir. |
19. Bir yardımcı maddenin spesifikasyonunda değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) Spesifikasyon limitlerinin daraltılması |
1,2,3 |
1,2 |
IA |
2,3 |
1,2 |
IB |
|
b)Spesifikasyona yeni bir test parametresi ilavesi |
2,4,5 |
1,2,3,4,5,6 |
IB |
Şartlar : |
|||
o 1.
Bu değişiklik spesifikasyon limitlerini gözden geçirmek için yapılan
değerlendirme sonucu olmamalıdır (Örneğin, prosedür esnasında ruhsat
başvurusu veya bir Tip II varyasyon prosedürü için yapılan). |
|||
o 2. Değişiklik üretim esnasında ortaya çıkan beklenmeyen olayların sonucu olmamalıdır. |
|||
o 3. Değişiklik mevcut onaylanmış limitler içerisinde olmalıdır. |
|||
o 4. Test metodu standart olmayan yeni bir teknik veya yeni bir şekilde kullanılan standart bir teknik ile ilişkili olmamalıdır. |
|||
o 5. Değişiklik aşı adjuvanları veya biyolojik yardımcı maddeler ile ilişkili olmamalıdır. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Bölüm IIC’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları. |
|||
o 2. Mevcut ve öngörülen spesifikasyonların karşılaştırmalı tablosu. |
|||
o 3. Yeni analitik metodun detayları ve validasyon verilerinin özeti. |
|||
o 4. Yeni spesifikasyonlar kapsamındaki tüm testler testler için iki üretim serisine ait seri analiz verileri |
|||
o 5.
Gerektiğinde, mevcut ve öngörülen spesifikasyonlara uyumlu yardımcı
maddeleri içeren en az birer pilot seriye ait karşılaştırmalı çözünme
profili verileri. Bitkisel beşeri tıbbi ürünler için, karşılaştırmalı
dağılma verileri kabul edilebilir. |
|||
o 6. Farmasötik müstahzarların Biyoyararlanım
ve Biyoeşdeğerliğinin değerlendirilmesi hakkındaki yönetmeliğe uygun
olarak Biyoeşdeğerlik çalışması yapılmasına gerek olmadığına dair
açıklama. |
20. Bir yardımcı maddenin test prosedüründe değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) Onaylanmış bir test prosedüründe küçük değişiklikler |
1,2,3,5 |
1 |
IA |
b) Biyolojik bir yardımcı madde için onaylanmış bir test prosedüründe küçük değişiklikler |
1,2,3 |
1,2 |
IB |
c)
Onaylanmış bir test prosedürünün yeni bir test prosedürü ile
değiştirilmesi de dahil olmak üzere, test prosedüründeki diğer
değişiklikler |
2,3,4,5 |
1,2 |
IB |
Şartlar : |
|||
o 1.
Analiz metodu değişmeden aynı kalmalıdır (örneğin, kolon boyu veya
sıcaklığı değişebilir, ancak kolon tipi veya analiz metodu
değişmemelidir. Yeni bir safsızlık saptanmamalıdır. |
|||
o 2 Uygun (re-) validasyon çalışmaları ilgili kılavuzlara göre gerçekleştirmelidir. |
|||
o 3. Yöntem validasyon sonuçları yeni test prosedürünün en azından eski prosedürle eşdeğer olduğunu göstermelidir. |
|||
o 4.
Test prosedürü standart olmayan yeni bir teknik veya yeni bir şekilde
kullanılan standart bir teknik ile ilişkili olmamalıdır. |
|||
o 5. Madde biyolojik bir yardımcı madde olmamalıdır. |
|||
Belgeler |
|||
o 1.
Bölüm IIC’nin veya CTD formatındaki karşılığının analitik metodolojinin
bir tarifini, validasyon verilerinin özetini, impuriteler için (eğer
uygulanabilir ise) revize edilmiş spesifikasyonları içeren değiştirilmiş
ilgili kısımları; Bölüm IIF’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları (uygun olduğu durumlarda). |
|||
o 2. Mevcut test prosedürü ile öngörülen test prosedürünün eşdeğer olduğunu gösteren karşılaştırmalı validasyon sonuçları. |
21. Bir yardımcı madde için yeni veya güncellenmiş bir Avrupa Farmakopesi uygunluk sertifikası beyanı |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) Mevcut onaylanmış bir üreticiden |
1,2,3 |
1,2,3 |
IA |
b) Yeni bir üreticiden (değiştirme veya ilave) |
|
|
|
1. Steril madde |
1,2,3 |
1,2,3 |
IB |
2. Diğer maddeler |
1,2,3 |
1,2,3 |
IA |
Şartlar : |
|||
o 1. Bitmiş ürünün serbest bırakma ve raf ömrü spesifikasyonları değişmeden aynı kalmalıdır. |
|||
o 2.
Eğer uygulanabilir ise, ürüne ait spesifik gereklilikler (örneğin,
parçacık büyüklük profilleri, poliformik form) için değiştirilmemiş
spesifikasyonlar (Avrupa Farmakopesi'ne ek olarak). |
|||
o 3.
Söz konusu yardımcı maddenin üretim metodu bir viral güvenlik verisi
değerlendirmesinin gerekli olduğu insan veya hayvan orijinli
materyallerin kullanımını içermemelidir. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Geçerli (güncellenmiş) Avrupa Farmakopesi uygunluk sertifikası. |
|||
o 2. Bölüm IIC’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları. |
|||
o 3. Etkin maddenin üretiminde kullanılanlar da dahil olmak üzere “Beşeri
Tıbbi Ürünler aracılığıyla hayvan spongiform ensefalopati maddelerinin
(BSE/TSE) tıbbi ürünler yoluyla bulaşması riskinin en aza indirilmesi
hakkındaki mevzuat” ın faaliyet alanı kapsamındaki tüm
materyallerin bilgilerini içeren bir doküman. Söz konusu bilgiler,
aşağıdakileri içermelidir: Üretici ismi, materyalin elde edildiği tür ve
dokular, kaynak hayvanların orijin ülkesi ve kullanımı. |
22. Bir yardımcı madde için yeni veya güncellenmiş TSE Avrupa Farmakopesi uygunluk sertifikası beyanı |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
Mevcut onaylanmış bir üreticiden veya yeni bir üreticiden (Değiştirme veya ilave) |
Yok |
1,2,3 |
IA |
Şartlar : Yok |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Geçerli (güncellenmiş) TSE Avrupa Farmakopesi uygunluk sertifikasının kopyası. |
|||
o 2. Bölüm IIC’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları. |
|||
o 3. Etkin maddenin üretiminde kullanılanlar da dahil olmak üzere “Beşeri
Tıbbi Ürünler aracılığıyla hayvan spongiform ensefalopati maddelerinin
(BSE/TSE) tıbbi ürünler yoluyla bulaşması riskinin en aza indirilmesi
hakkındaki mevzuat” ın faaliyet alanı kapsamındaki tüm
materyallerin bilgilerini içeren bir doküman. Söz konusu bilgiler,
aşağıdakileri içermelidir: Üretici ismi, materyalin elde edildiği tür ve
dokular, kaynak hayvanların orijin ülkesi ve kullanımı. |
23. TSE riski içeren bir kimyasal veya yardımcı madde kaynağının bitkisel veya sentetik bir materyal ile değiştirilmesi |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a)
Biyolojik etkin madde üretiminde veya biyolojik etkin madde içeren
bitmiş ürün üretiminde kullanılan yardımcı madde veya kimyasal |
1 |
1,2 |
IB |
b) Diğer durumlar |
1 |
1 |
IA |
Şartlar : |
|||
o 1. Yardımcı madde ve bitmiş ürün serbest bırakma veya raf ömrü spesifikasyonları değişmeden aynı kalır. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Materyalin üreticisinden alınan maddenin tamamen bitkisel veya sentetik orijinli olduğuna dair deklarasyon. |
|||
o 2. Materyallerin eşdeğerlik çalışması ve nihai materyal üretimi üzerindeki etkisi. |
24. Farmakopede yer almayan bir yardımcı maddenin sentezinde veya geri kazanımında (recovery) değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
|
1,2 |
1,2,3,4 |
IB |
Şartlar : |
|||
o 1.
Spesifikasyonlar olumsuz yönde etkilenmemelidir. Safsızlık profili veya
fizikokimyasal özelliklerinde kalitatif ve kantitatif değişiklik
olmamalıdır. |
|||
o 2. Yardımcı madde biyolojik bir madde olmamalıdır. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Bölüm IIC’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları. |
|||
o 2.
Yeni ve eski yöntemle üretilmiş yardımcı maddenin en az iki serisinin
seri analiz verileri (karşılaştırmalı tablo formatında). |
|||
o 3.Uygun
olduğu durumda, en az iki seri (minimum pilot ölçekli) bitmiş ürün için
karşılaştırmalı çözünme profili verileri. Bitkisel beşeri tıbbi ürünler
için, karşılaştırmalı dağılma verileri kabul edilebilir. |
|||
o 4. Yardımcı maddenin onaylanmış ve yeni (eğer uygulanabilirse) spesifikasyonları. |
25. Avrupa Farmakopesi veya Ulusal farmakopeye uygunluk için değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a)
Önceki Avrupa Farmakopesinde yer almayan bir maddenin
spesifikasyonlarında Avrupa Farmakopesine veya Ulusal Farmakopeye
uygunluğu için değişiklik |
|
|
|
1. Etkin madde |
1,2 |
1,2,3,4,5,6 |
IB |
2. Yardımcı madde |
1,2 |
1,2,3,4,5,6 |
IB |
b) Avrupa Farmakopesi veya Ulusal Farmakopenin ilgili monografındaki güncelleştirmeye uygunluğu için değişiklik |
|
|
|
1. Etkin madde |
1,2 |
1,2 |
IA |
2. Yardımcı madde |
1,2 |
1,2 |
IA |
Şartlar : |
|||
o 1. Değişiklik yanlız farmakopeye uygunluk için yapılmalıdır. |
|||
o 2.
Eğer uygulanabilir ise, ürüne ait spesifik gereklilikler (örneğin,
parçacık büyüklük profilleri, poliformik form) için değiştirilmemiş
spesifikasyonlar (Avrupa Farmakopesi'ne ek olarak). |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Bölüm IIC’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları. |
|||
o 2. Mevcut ve öngörülen spesifikasyonların karşılaştırmalı tablosu. |
|||
o 3. Yeni spesifikasyonlardaki tüm testler için ilgili maddenin iki üretim serisi üzerine seri analiz verileri. |
|||
o 4. Söz konusu maddenin kontrolüne ilişkin monografın uygunluğunu gösteren veriler, örneğin, monografta tanımlı impüriteler ile potansiyel impüritelerin karşılaştırılması. |
|||
o 5.
Uygun olduğu durumda söz konusu maddeyi içeren bitmiş ürünün mevcut ve
öngörülen spesifikasyonlara uyumlu iki üretim serisine ait seri analiz
verileri ve ek olarak en az bir pilot seriye ait karşılaştırmalı çözünme
profili verileri. Bitkisel beşeri tıbbi ürünler için, karşılaştırmalı
dağılma verileri kabul edilebilir. |
|||
o 6. Biyolojik beşeri tıbbi ürünler için, kalite ve üretim metodu tutarlılığının korunduğuna dair bilgi. |
26. Bitmiş ürünün primer ambalaj spesifikasyonlarında değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) Spesifikasyon limitlerinin daraltılması |
1,2,3 |
1,2 |
IA |
2,3 |
1,2 |
IB |
|
b) Yeni bir test parametresi ilavesi |
2,4 |
1,2,3,4 |
IB |
Şartlar |
|||
o 1.
Değişiklik spesifikasyon limitlerinin gözden geçirilmesi için yapılan
önceki değerlendirmelerdeki taahhüdün sonucu olmamalıdır (örneğin,
ruhsat başvurusu veya Tip II değişiklik başvurusu). |
|||
o 2. Değişiklik üretim esnasında ortaya çıkan beklenilmeyen durumlar sonucu olmamalıdır. |
|||
o 3. Herhangi bir değişiklik mevcut onaylanmış limitler dahilinde olmalıdır. |
|||
o 4.
Herhangi bir yeni test yöntemi, yeni standart dışı bir teknik veya yeni
bir yolla kullanılan standart bir teknikle ilgili olmamalıdır. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Bölüm IIC’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları. |
|||
o 2. Mevcut ve öngörülen spesifikasyonların karşılaştırmalı tablosu. |
|||
o 3. Yeni analitik metodun detayları ve validasyon verileri. |
|||
o 4. Yeni spesifikasyonlardaki tüm testler için iki seriye ait seri analiz verileri. |
27. Bitmiş ürünün primer ambalaj test prosedüründe yapılan değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) Onaylanmış test prosedüründe yapılan küçük değişiklik |
1,2,3 |
1 |
IA |
b) Bir test prosedürünün değiştirilmesi veya ilavesi de dahil olmak üzere yapılan diğer değişiklikler |
2,3,4 |
1,2 |
IB |
Şartlar |
|||
o 1.
Söz konusu analiz yöntemi değişmeden aynı kalmalıdır (örneğin, kolon
uzunluğu veya sıcaklığı değişebilir ancak kolon tipi ya da analiz
yöntemi değişmemelidir. (Farklı bir kolon çeşidi ve ana metot olarak
değil). |
|||
o 2. Revalidasyon çalışmaları ilgili kılavuzlara uygun olarak yapılmalıdır. o |
|||
o 3. Yöntem validasyon verileri yeni test prosedürünün en azından önceki prosedür ile eşdeğer olduğunu göstermelidir. |
|||
o 4. Yeni test yöntemi standart olmayan yeni bir teknik veya yeni bir yolla kullanılan standart bir teknikle ilgili olmamalıdır. |
|||
Belgeler |
|||
o 1.
Bölüm IIC’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili
kısımları (analitik metodolojinin bir tarifini ve validasyon verilerinin
özetini içeren). |
|||
o 2. Mevcut ve öngörülen test yöntemlerinin eşdeğer olduğunu gösteren karşılaştırmalı validasyon sonuçları. |
28. Bitmiş
ürün formülasyonu ile temas halinde olmayan primer ambalajın herhangi
bir bölümünde değişiklik (örnek olarak, kolay açılabilir kapakların
renkleri, ampuller üzerindeki renkli kod halkaları, iğne muhafazası
değişikliği (farklı plastik kullanımı gibi). |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
|
1 |
1 |
IA |
Şartlar |
|||
o 1.
Değişiklik ambalaj malzemesinin, bitmiş ürünün alınmasını, kullanımını,
güvenliğini veya stabilitesini etkileyebilecek nitelikteki esas
parçalar ile ilgili olmamalıdır. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Bölüm IIC’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları. |
29. Primer ambalaj malzemesinin bileşimindeki kalitatif ve/veya kantitatif değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) Yarı-katı ve sıvı farmasötik formlar |
1,2,3,4 |
1,2,3,4,5 |
IB |
b) Diğer tüm farmasötik formlar |
1,2,3,4 |
1,4,5 |
IA |
1,3,4 |
1,2,3,4,5 |
IB |
|
Şartlar |
|||
o 1. Ürün biyolojik ve steril bir ürün olmamalıdır. |
|||
o 2. Bu değişiklik sadece aynı ambalaj tipi ve malzemesi ile ilgilidir (Örneğin; blisterden, blistere). |
|||
o 3. Önerilen ambalajlama malzemesi ilişkili özellikler açısından en azından onaylanmış malzemesi ile eşdeğer olmalıdır. |
|||
o 4.
Stabilite çalışmaları, stabilite rehberine uygun olarak en az iki pilot
ölçekli veya üretim ölçekli seri ile başlamalı, en az üç aylık
stabilite verileri elde edilmiş olmalı ve bu çalışmaların bitirileceği
garanti edilmelidir. Onaylanmış raf ömrü süresinin sonunda eğer
spesifikasyonlar dışında veri elde edilmiş ise veya spesifikasyonlar
dışında veri elde etme potansiyeli söz konusu ise bu verilerin
(öngörülen faaliyet planı ile birlikte) Bakanlığa en kısa sürede
sunulacağına dair taahhüt verilmelidir. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Bölüm IIA, IIC, IIF’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları. |
|||
o 2. Yeni ambalaja ait veriler (geçirgenlik ile ilgili karşılaştırmalı veriler, örneğin, 02, C02, nem için). |
|||
o 3.
Bitmiş ürün ve ambalaj materyali arasında etkileşmenin olmayacağı
kanıtlanmalıdır. (örneğin, öngörülen malzemenin bileşenlerinin bitmiş
ürüne geçişi ve ürün bileşenlerinin ambalaj içerisinde kaybı
olmamalıdır). |
|||
o 4. Stabilite çalışmalarında kullanılan serilerin seri numaraları belirtilmelidir. |
|||
o 5. Uygun olduğu durumda, mevcut ve öngörülen spesifikasyonların karşılaştırması. |
30. Ambalaj
komponentleri veya cihazların tedarikçisinde değişiklik (değiştirme,
ilave veya çıkarma) (dosyada bahsedildiğinde); ölçülü doz inhalerleri
için olan ölçüm cihazları hariç |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) Bir tedarikçinin çıkarılması |
1 |
1 |
IA |
b) Bir tedarikçinin değiştirilmesi veya ilavesi |
1,2,3,4 |
1,2,3 |
IB |
Şartlar |
|||
o 1. Ambalaj kompenenti veya cihaz çıkarılmamalıdır. |
|||
o 2. Ambalaj kompenenti/cihazın kalitatif ve kantitatif bileşimi değişmeden aynı kalmalıdır. |
|||
o 3. Spesifikasyonlar ve kalite kontrol yöntemi en azından eşdeğer olmalıdır. |
|||
o 4. Eğer varsa, sterilizasyon metodu ve şartları değişmeden aynı kalmalıdır. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Bölüm IIC’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları. |
|||
o 2. Beşeri tıbbi ürünlere uygun cihazlar için, CE işaretinin kanıtı. |
|||
o 3. Eğer varsa, mevcut ve öngörülen spesifikasyonların karşılaştırmalı tablosu. |
31. Ürünün üretimi esnasında uygulanan inproses testler veya limitlerde yapılan değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) İnproses limitlerinin daraltılması |
1,2,3 |
1,2 |
IA |
2,3 |
1,2 |
IB |
|
b) Yeni testlerin veya limitlerin ilavesi |
2,4 |
1,2,3,4 |
IB |
Şartlar |
|||
o 1.
Değişiklik önceki değerlendirmelerdeki taahhütlerin sonucu olmamalıdır.
(örneğin, ruhsat başvurusu ile ilgili prosedür veya bir Tip II
değişiklik başvurusu). |
|||
o 2. Bu değişiklik üretim esnasında ortaya çıkan beklenmeyen durum sonucunda veya stabilite sebebiyle olmamalıdır. |
|||
o 3. Değişiklik mevcut onaylanmış limitlerin içerisinde olmalıdır. |
|||
o 4. Yeni test yöntemi standart olmayan yeni bir teknik veya yeni bir yolla kullanılan standart bir teknik ile ilgili olmamalıdır. |
|||
Belgeler |
|||
o 1.
Uygun olduğu durumda, Bölüm IIB’nin veya CTD formatındaki karşılığının
ve bölüm IID’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili
kısımları. |
|||
o 2. Mevcut ve öngörülen spesifikasyonların karşılaştırmalı tablosu. |
|||
o 3. Yeni analitik metodun detayları ve validasyon verileri. |
|||
o 4.
Yeni spesifikasyonlardaki tüm testler için bitmiş ürünün iki (biyolojik
beşeri tıbbi ürünler için üç) üretim serisine ait seri analiz verileri.
|
32. Bitmiş ürünün seri boyutunda değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) Ruhsat verilme sırasında onaylanmış orijinal seri boyutunun on katına kadar olan değişiklik |
1,2,3,4,5 |
1,4 |
IA |
b) İmalat ölçeğinin onda birine kadar küçültülmesi |
1,2,3,4,5,6 |
1,4 |
IA |
c) Diğer durumlar |
1,2,3,4,5,6,7 |
1,2,3,4,5 |
IB |
Şartlar |
|||
o 1. Değişiklik ürünün tekrar üretilebilirliğini ve/veya tutarlılığını etkilememelidir. |
|||
o 2. Bu değişiklik sadece standart hemen salınan oral farmasötik formlar ve steril olmayan sıvı formlar ile ilgili olmalıdır. |
|||
o 3.
İmalat yönteminde ve/veya inproses kontrollerde yapılan tüm
değişiklikler sadece seri boyutundaki değişiklik sonucu olmalıdır
(Örneğin farklı büyüklükteki ekipman kullanımı). |
|||
o 4.
Validasyon şeması bulunmalı veya imalatın validasyonu ilgili
kılavuzlara uygun olarak öngörülen yeni seri boyutundaki en az üç seri
ile mevcut protokole göre gerçekleştirilmelidir. |
|||
o 5. Değişiklik biyolojik bir etkin madde içeren bir beşeri tıbbi ürünle ilişkili olmamalıdır. |
|||
o 6. Bu değişiklik üretim esnasında ortaya çıkan beklenmeyen bir durum sonucunda veya stabilite nedeniyle olmamalıdır. |
|||
o 7.
Stabilite çalışmaları, stabilite rehberine uygun olarak en az bir pilot
ölçekli veya endüstriyel ölçekli seri ile başlamalı, en az üç aylık
stabilite verileri elde edilmiş olmalı ve bu çalışmaların bitirileceği
garanti edilmelidir. Onaylanmış raf ömrü süresinin sonunda eğer
spesifikasyonlar dışında veri elde edilmiş ise veya spesifikasyonlar
dışında veri elde etme potansiyeli söz konusu ise bu verilerin
(öngörülen faaliyet planı ile birlikte) Bakanlığa en kısa sürede
sunulacağına dair taahhüt verilmelidir. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Bölüm IIB’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları. |
|||
o 2.
Mevcut onaylanmış ve öngörülen seri boyutlarının her ikisinde de
üretilmiş, minimum bir üretim serisine ait seri analiz verileri
(karşılaştırmalı tablo formatında sunulmalıdır). Sonraki iki gerçek
üretim serisine ait verileri talep edildiğinde sunulmak üzere hazır
tutulmalı ve eğer spesifikasyonlar dışına çıkılıyor ise (öngörülen
faaliyet planı ile) ruhsat sahibi tarafından bildirilmelidir. |
|||
o 3. Onaylanmış serbest bırakma ve raf ömrü spesifikasyonlarının sunulması. |
|||
o 4. Validasyon çalışmasında kullanılan serilerin (≥3) seri numaraları belirtilmeli veya validasyon protokolü (planı) sunulmalıdır. |
|||
o 5. Stabilite çalışmalarında kullanılan serilerin seri numaraları belirtilmelidir. |
33. Bitmiş ürünün üretiminde küçük değişiklikler |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
|
1,2,3,4,5 |
1,2,3,4,5,6,7,8 |
IB |
Şartlar |
|||
o 1. Genel üretim prensibi değişmeden aynı kalmalıdır. |
|||
o 2. Yeni yöntem ile kalite, güvenilik ve etkinlik yönünden aynı ürün elde edilmelidir. |
|||
o 3. Beşeri tıbbi ürün biyolojik bir etkin madde ihtiva etmemelidir. |
|||
o 4. Sterilizasyon işleminde değişiklik olması durumunda, değişiklik sadece standart farmakope kapsamında olmalıdır. |
|||
o 5.
Stabilite çalışmaları, stabilite rehberine uygun olarak en az bir pilot
ölçekli veya üretim ölçekli seri ile başlamalı, en az üç aylık
stabilite verileri elde edilmiş olmalı ve bu çalışmaların bitirileceği
garanti edilmelidir. Onaylanmış raf ömrü süresinin sonunda eğer
spesifikasyonlar dışında veri elde edilmiş ise veya spesifikasyonlar
dışında veri elde etme potansiyeli söz konusu ise bu verilerin
(öngörülen faaliyet planı ile birlikte) Bakanlığa en kısa sürede
sunulacağına dair taahhüt verilmelidir. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Bölüm IIB’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları. |
|||
o 2.
Etkin maddenin çözünmemiş halde bulunduğu yarı-katı ve sıvı ürünler
için partiküllerin morfolojisindeki görünür değişiklikleri kontrol etmek
amacıyla mikroskobik görüntüleri içeren değişikliğe ait validasyon çalışmaları ve uygun bir metot ile yapılan karşılaştırmalı büyüklük dağılım verilerinin sunulması |
|||
o 3.
Katı dozaj formları için: bir pilot üretim serisinin dissolüsyon
profili verileri ve bir önceki üretime ait en son üç serinin
karşılaştırmalı verileri; sonraki iki gerçek üretim serisine ait veriler
talep edildiğinde sunulmak üzere hazır tutulmalı veya eğer
spesifikasyon dışına çıkılıyor ise öngörülen faaliyet planı ile birlikte
sunulmalıdır. Bitkisel beşeri tıbbi ürünler için, karşılaştırmalı dağılma verileri kabul edilebilir. |
|||
o 4. Mevcut Biyoyararlılık ve Biyoeşdeğerlik ile ilgili mevzuata göre Biyoeşdeğerlik çalışmasının yapılmasına gerek olmadığına dair açıklama. |
|||
o 5. Sterilizasyon işleminde değişiklik olması durumunda, validasyon verileri sunulmalıdır. |
|||
o 6. Onaylanmış serbest bırakma ve raf ömrü spesifikasyonları sunulmalıdır. |
|||
o 7.
Mevcut onaylanmış ve öngörülen yöntemlerle üretilmiş en az birer seriye
ait seri analiz verileri (karşılaştırmalı tablo formatında)
sunulmalıdır. Sonraki iki gerçek üretim serisine aitseri analiz verileri
talep edildiğinde sunulmak üzere hazır tutulmalı ve eğer
spesifikasyonlar dışına çıkılıyor ise (öngörülen faaliyet planı ile)
ruhsat sahibi tarafından sunulmalıdır. |
|||
o 8. Stabilite çalışmalarında kullanılan serilerin seri numaraları belirtilmelidir. |
34. Bitmiş üründe kullanılan renklendirici veya tatlandırıcı maddelerde değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) Bir veya daha fazla bileşenin azaltılması veya çıkarılması |
|
|
|
1. Renklendirici madde |
1,2,3,4 |
1,2,3 |
IA |
2. Tatlandırıcı madde |
1,2,3,4 |
1,2,3 |
IA |
b) Bir veya daha fazla bileşenin artırılması, ilavesi veya değiştirilmesi |
|
|
|
1. Renklendirici madde |
1,2,3,4,5,6 |
1,2,3,4,5 |
IB |
2. Tatlandırıcı madde |
1,2,3,4,5,6 |
1,2,3,4,5 |
IB |
Şartlar |
|||
o 1. Farmasötik formun işlevsel özelliklerinde değişiklik olmamalıdır, örneğin, dağılma zamanı, dissolüsyon profili. |
|||
o 2.
Toplam ağırlığı aynı tutmak için formülasyonda yapılacak herhangi bir
küçük ayarlama, formülasyonunun büyük bir bölümünü oluşturan bir
yardımcı maddede yapılmalıdır. |
|||
o 3.
Bitmiş ürün spesifikasyonlarının görünüş / koku / tat ve gerekirse, bir
tanıma testinin çıkarılması veya ilavesi dahilinde güncellemesi
yapılmalıdır. |
|||
o 4. Stabilite çalışmaları (uzun süreli ve hızlandırılmış), stabilite rehberine uygun olarak en
az iki pilot ölçekli veya üretim ölçekli seri ile başlamalı, en az üç
aylık stabilite verileri elde edilmiş olmalı ve bu çalışmaların
bitirileceği garanti edilmelidir. Onaylanmış raf ömrü süresinin sonunda
spesifikasyonlar dışında veri elde edilmiş ise veya spesifikasyonlar
dışında veri elde etme potansiyeli söz konusu ise bu veriler (öngörülen
faaliyet planı ile birlikte) en kısa sürede Bakanlığa sunulmalıdır.
Uygun olduğu yerde ek olarak foto-stabilite testi gerçekleştirilmelidir.
|
|||
o 5.
Tüm yeni öngörülen bileşenler ilgili tebliğlere uygun olmalıdır.
(örneğin, renklendiricilere yönelik, 18.01.2005 tarih ve 25704 sayılı
Resmi Gazete’de yayımlanan, Beşeri ve Veteriner Tıbbi Ürünlerde
kullanılan Renklendiriciler ile ilgili tebliğ, tatlandırıcılar için
25.08.2002 tarih ve 24857 sayılı Resmi Gazete’de yayımlanan Gıdalarda
Kullanılan Tatlandırıcılar Tebliği) |
|||
o 6.
Herhangi bir komponent viral güvenlik değerlendirmesi veya insanda
kullanılan beşeri tıbbi ürünler hayvan Spongiform Ensefalopati
maddelerinin (BSE/TSE) tıbbi ürünler yoluyla bulaşma riskinin en aza
indirilmesi hakkındaki mevzuata uygunluğunu gerektiren insan veya hayvan
orijinli materyallerin kullanımını içermemelidir. |
|||
Belgeler |
|||
o 1.
Bölüm IIA, IIB, IIC2, IIE1’in veya CTD formatındaki karşılığının
değiştirilmiş ilgili kısımları (uygun olduğu durumda, yeni renklendirici
için tanıma metodu) ve Bölüm IIF’nin veya CTD formatındaki karşılığının
değiştirilmiş ilgili kısımları(eğer uygunsa, raf ömrü spesifikasyonları
güncellenmelidir). |
|||
o 2 Stabilite çalışmalarında kullanılan serilerin seri numaraları belirtilmelidir. |
|||
o 3. Eğer mevcut ise numune örneği. |
|||
4.
Materyalin herhangi bir yeni kaynağı için TSE Avrupa Farmakopesi
Uygunluk Sertifikası, ya da TSE risk materyalinin spesifik kaynağının
önceden yetkili otorite tarafından değerlendirildiğini ve mevcut “Beşeri
Tıbbi Ürünler Hayvansal Spongiform Ensefalopati maddelerinin (BSE/TSE)
tıbbi ürünler yoluyla bulaşma riskinin en aza indirilmesi hakkındaki
mevzuat” a uygunluğunu gösterir belgeler. Söz konusu bilgiler
aşağıdakileri içermelidir: Üretici ismini, materyalin elde edildiği tür
ve dokuları, kaynak hayvanların orijin ülkesini ve kullanımını. |
|||
o 5.
Söz konusu yeni yardımcı maddenin bitmiş ürün spesifikasyon test
metotlarını etkilemediğini gösterir gerekli veriler (uygun olduğu
durumda). |
35. Tabletlerin kaplama ağırlıklarında veya kapsül kılıfı ağırlığında değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) Hemen salım yapan farmasötik formlar |
1,3,4 |
1,4 |
IA |
b) Gastro-rezistan modifiye veya uzatılmış salım sağlayan dozaj formları |
1,2,3,4 |
1,2,3,4 |
IB |
Şartlar |
|||
o 1. Yeni ürünün, minimum iki pilot ölçekli serisine ait dissolüsyon
profili önceki ürünün dissolüsyon profili ile karşılaştırılabilir
olmalıdır. Dissolüsyon testinin uygun olmayacağı bitkisel beşeri tıbbi
ürünler için yeni ürünün dağılma zamanı eskisi ile karsılaştırılabilir. |
|||
o 2. Kaplama salım mekanizması için kritik bir faktör olmamalıdır. |
|||
o 3. Eğer varsa, bitmiş ürün spesifikasyonları ağırlık ve boyutlar açısından güncellenmelidir. |
|||
o 4.
Stabilite çalışmaları, stabilite rehberine uygun olarak en az iki pilot
ölçekli veya üretim ölçekli seri ile başlamalı, en az üç aylık
stabilite verileri elde edilmiş olmalı ve bu çalışmaların bitirileceği
garanti edilmelidir. Onaylanmış raf ömrü süresinin sonunda
spesifikasyonlar dışında veri elde edilmiş ise veya spesifikasyonlar
dışında veri elde etme potansiyeli söz konusu ise bu verilerin
(öngörülen faaliyet planı ile birlikte) Bakanlığa en kısa sürede
sunulacağına dair taahhüt verilmelidir. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Bölüm IIA, IIB, IIE1’in veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları. |
|||
o 2.
Yeni formülasyonun en az iki pilot ölçekli serisi ve mevcut
formülasyonun iki üretim serisinin karşılaştırmalı dissolüsyon verileri
sunulmalıdır (Karşılaştırılabilirlik açısından farkın önemsiz olduğu
Biyoyararlanım/Biyoeşdeğerlik ile ilgili mevzuata uygun olarak
gösterilmelidir). Bitkisel beşeri tıbbi ürünler için, karşılaştırmalı
dağılma verileri kabul edilebilir. |
|||
o 3. Farmasötik müstahzarların Biyoyararlılık ve Biyoeşdeğerlikile ilgili mevzuata uygun olarak bir Biyoeşdeğerlik çalışmasının yapılmasına gerek olmadığına dair açıklama. |
|||
o 4. Stabilite çalışmalarında kullanılan serilerin seri numaraları belirtilmelidir. |
36. Kabın veya kapağın şeklinde veya boyutunda değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) Steril farmasötik formlar ve biyolojik beşeri tıbbi ürünler |
1,2,3 |
1,2,3 |
IB |
b) Diğer farmasötik formlar |
1,2,3 |
1,2,3 |
IA |
Şartlar |
|||
o 1. Kabın kalitatif veya kantitatif bileşiminde değişiklik olmamalıdır. |
|||
o 2.
Değişiklik bitmiş ürünün dağıtımını, kullanımını, güvenilik veya
stabilitesini etkileyebilecek ambalaj materyalinin ana parçası ile
ilgili olmamalıdır. |
|||
o 3.
Kabın ölü hacminde veya yüzey/hacim oranında bir değişiklik durumunda,
stabilite rehberine uygun olarak ilgili stabilite çalışmaları en az iki
pilot ölçekli (biyolojik ürünler için üç) veya üretim ölçekli seri ile
başlamalı, en az üç aylık (biyolojik beşeri tıbbi ürünler için altı ay)
stabilite verileri elde edilmiş olmalı ve bu çalışmaların bitirileceği
garanti edilmelidir. Onaylanmış raf ömrü süresi sonunda spesifikasyonlar
dışında veri elde edilmiş ise veya spesifikasyonlar dışında veri elde
etme potansiyeli söz konusu ise bu verilerin (öngörülen faaliyet planı
ile birlikte) Bakanlığa en kısa sürede sunulacağına dair taahhüt
verilmelidir. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Bölüm IIC’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları |
|||
o 2. Stabilite çalışmalarında kullanılan serilerin seri numaraları belirtilmelidir. |
|||
o 3. Eğer mevcut ise eski ve yeni kap/kapak örnekleri. |
37. Bitmiş ürünün spesifikasyonunda değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) Spesifikasyon limitlerinin daraltılması |
1,2,3 |
1,2 |
IA |
2,3 |
1,2 |
IB |
|
b) Yeni bir test parametresinin ilavesi |
2,4,5 |
1,2,3,4 |
IB |
Şartlar |
|||
o 1.
Değişiklik spesifikasyon limitlerinin gözden geçirilmesi için yapılan
önceki değerlendirmelerdeki taahhütlerin bir neticesi olmamalıdır
(örneğin, ruhsat başvurusu veya bir Tip II değişiklik başvurusu
sırasında yapılan). |
|||
o 2. Değişiklik üretim sırasında ortaya çıkan beklenmeyen olaylar sonucunda olmamalıdır. |
|||
o 3. Değişiklik mevcut onaylanmış limitler içerisinde olmalıdır. |
|||
o 4. Yeni test yöntemi standart olmayan yeni bir teknik veya yeni bir yolla kullanılan standart bir teknik ile ilgili olmamalıdır. |
|||
o 5. Test prosedürü beşeri tıbbi üründeki biyolojik bir etkin maddeye veya biyolojik yardımcı maddeye uygulanmamalıdır. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Bölüm IIE’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili kısımları. |
|||
o 2. Mevcut ve öngörülen spesifikasyonların karşılaştırmalı tablosu. |
|||
o 3. Yeni analitik yöntemin detayları ve validasyon verileri. |
|||
o 4. Yeni spesifikasyondaki tüm testler için bitmiş ürünün iki üretim serine ait seri analiz verileri. |
38. Bitmiş ürünün test prosedüründe değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) Onaylanmış test prosedüründe yapılan küçük değişiklik |
1,2,3,4,5 |
1 |
IA |
b) Biyolojik etkin madde veya biyolojik yardımcı maddenin onaylanmış test prosedüründe yapılan küçük değişiklik |
1,2,3,4 |
1,2 |
IB |
c) Bir test prosedürünün değiştirilmesi veya ilavesi dahil bir test prosedüründe yapılan diğer değişiklikler |
2,3,4,5 |
1,2 |
IB |
Şartlar |
|||
o 1.
Analiz yöntemi değişmeden aynı kalmalıdır (örneğin, kolon uzunluğu veya
sıcaklığı değişebilir. Fakat kolon tipi yada analiz yöntemi
değişmemelidir). |
|||
o 2. Uygun (re-) validasyon çalışmaları ilgili kılavuzlara uygun olarak gerçekleştirilmelidir. |
|||
o 3. Yöntem validasyon sonuçları yeni test prosedürünün en azından önceki prosedür ile eşdeğer olduğunu göstermelidir. |
|||
o 4. Yeni test yöntemi standart olmayan yeni bir teknik veya yeni bir yolla kullanılan standart bir teknikle ilgili olmamalıdır. |
|||
o 5. Test prosedürü beşeri tıbbi üründeki biyolojik bir etkin maddeye veya biyolojik yardımcı maddeye uygulanmamalıdır. |
|||
Belgeler |
|||
o 1.
Analitik metodolojinin tarifini, validasyon verilerinin özetini,
impüriteler için revize spesifikasyonları da (gerekirse) içeren Bölüm
IIE’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş ilgili
kısımları; Bölüm IIF’nin veya CTD formatındaki karşılığının
değiştirilmiş ilgili kısımları (gerekirse). |
|||
o 2. Mevcut ve öngörülen testlerin eşdeğer olduğunu gösteren karşılaştırmalı validasyon sonuçları. |
39. Tabletlerde
baskı, kabartma veya diğer işaretlemeler (çentik dışında) veya
kapsüllerde baskı değişikliği (işaretleme için kullanılan mürekkeplerin
değiştirilmesi veya ilavesi dahil) |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
|
1,2 |
1,2 |
IA |
Şartlar |
|||
o 1. Bitmiş ürün serbest bırakma ve raf ömrü spesifikasyonları değişmemelidir (görünüş haricinde). |
|||
o 2.
Yeni herhangi bir mürekkep renklendiricilere yönelik 18.01.2005 tarih
25704 sayılı Resmi Gazete’de yayımlanan Beşeri ve Veteriner Tıbbi
Ürünlerde Kullanılan Renklendiricilerle İlgili Tebliğ ile uyumlu
olmalıdır. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Bölüm IIA, IIC (yeni mürekkep durumunda),IID ve IIE’nin ilgili
kısımlarına yapılan değişiklik veya CTD formatındaki karşılığı bilgi ve
belgeler (Mevcut ve yeni görünüşün detaylı bir çizimi veya yazılı
tarifini içeren). |
|||
o 2. Ürün numunesi. |
40. Kalitatif
veya kantitatif bileşimi ve ortalama kütlede değişiklik olmadan
tabletlerin, kapsüllerin, suppozituvarların veya ovüllerin boyutlarında
değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) Enterik kaplı, değiştirilmiş veya uzatılmış salımlı farmasötik formlar ve çentikli tabletler |
1,2 |
1,2,3,4,5 |
IB |
b) Diğer tüm tabletler, kapsüller, suppozituvarlar ve ovülller |
1,2 |
1,4 |
IA |
Şartlar |
|||
o 1.
Tekrar formüle edilmiş ürünün dissolüsyon profili eskisiyle
karşılaştırılabilir olmalıdır. Dissolüsyon testinin anlamlı
olmayabileceği bitkisel beşeri tıbbi ürünler için yeni ürünün dağılma
süresi eskisi ile karşılaştırılmalıdır. |
|||
o 2. Bu ürünün serbest bırakma ve raf ömrü spesifikasyonları değişmemelidir(boyutlar hariç). |
|||
Belgeler |
|||
o 1.
Bölüm IIB’nin ve IIE1’in veya CTD formatındaki karşılıklarının
değiştirilmiş ilgili kısımları. (Mevcut ve öngörülen şekillerin detaylı
çizimleri). |
|||
o 2.
Mevcut ve öngörülen boyutların en az bir pilot serisine ait
karşılaştırmalı dissolüsyon verileri. Bitkisel beşeri tıbbi ürünler
için, karşılaştırmalı dağılma verileri kabul edilebilir. |
|||
o 3. Farmasötik müstahzarların Biyoyararlanım
ve Biyoeşdeğerliliğinin değerlendirilmesi hakkındaki yönetmeliğe uygun
olarak Biyoeşdeğerlik çalışması yapılmasına gerek olmadığına dair
açıklaması. |
|||
o 4. Ürün numunesi. |
|||
o 5.
Uygun olduğu durumda, serbest bırakmada tabletlerin kırılabilirlik
testi verileri sağlanmalı ve raf ömrü sonunda kırılabilirlik testi
verilerinin beyan edileceği taahhüt edilmelidir. |
41. Bitmiş ürünün ambalaj büyüklüğünde değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) Ambalaj içerisindeki birim sayısında değişiklik (örneğin, tabletler, ampuller) |
|
|
|
1. Mevcut onaylanmış ambalaj büyüklükleri sınırları içerisinde yapılan değişiklik |
1,2 |
1,3,4 |
IA |
2. Mevcut onaylanmış ambalaj büyüklükleri sınırları dışında yapılan değişiklik |
1,2 |
1,2,3,4 |
IB |
b) Parenteral olmayan çoklu doz ürünlerin dolum ağırlığında/dolum hacminde değişiklik |
1,2 |
1,2,3 |
IB |
Şartlar |
|||
o 1. Yeni ambalaj büyüklüğü, kısa ürün bilgilerinde onaylandığı gibi kullanım şekli, dozu ve tedavi süresi ile tutarlı olmalıdır. |
|||
o 2. Primer ambalajlama materyali değişmeden aynı kalmalıdır. |
|||
Belgeler |
|||
o 1. Bölüm IIA, IIC ve IIE’nin ilgili kısımlarında yapılan değişiklik. |
|||
o 2.
Yeni ambalaj boyutunun kısa ürün bilgilerinde onaylanan dozaj rejimi ve
kullanım süresiyle tutarlı olduğunu gösteren açıklama. |
|||
o 3. Stabilite parametrelerinin etkilenebileceği ürünler için stabilite rehberi doğrultusunda yapılmış çalışmalara ait veriler. |
|||
o 4. Ruhsatname aslı. |
42. Değişiklik |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) Bitmiş ürünün raf ömrü |
|
|
|
1. Piyasaya verilecek ambalajda |
1,2,3 |
1,2,3 |
IB |
2. İlk açılış sonrasında |
1,2 |
1,2 |
IB |
3. Seyreltildikten veya karışım sonrasında |
1,2 |
1,2 |
IB |
b) Bitmiş ürünün veya seyreltilmiş/karışım haline getirilmiş ürünün saklama koşulları |
1,2,4 |
1,2,3,4 |
IB |
Şartlar |
|||
o 1.
Stabilite çalışmaları stabilite rehberine göre yapılmalıdır. Bu
çalışmaların onaylanmış ilgili spesifikasyonlara uygun olduğunu
göstermelidir. |
|||
o 2. Değişiklik üretim esnasında ortaya çıkan beklenilmeyen olayların sonucu veya stabilite nedeniyle olmamalıdır. |
|||
o 3. Raf ömrü 5 yılı aşmamalıdır. |
|||
o 4. Ürün biyolojik bir beşeri tıbbi ürün olmamalıdır. |
|||
Belgeler |
|||
o 1.
Bölüm IB ve IIF’nin veya CTD formatındaki karşılığının değiştirilmiş
ilgili kısımları, uygun şekildeki ambalaj materyali içindeyken ve/veya
ilk açılıştan veya kullanıma hazır hale getirildikten sonra bitmiş
ürünün en az iki üretim ölçekli serisine ait ilgili stabilite rehberine
uygun olarak düzenlenen uzun süreli stabilite çalışmalarının sonuçlarını
içermelidir; gerektiğinde, mikrobiyolojik test sonuçları bulunmalıdır. |
|||
o 2. Onaylanmış raf ömrü spesifikasyonu ve seyreltme/karışım veya ilk açılış sonrası spesifikasyonları. |
|||
o 3. Ruhsatname aslı. |
|||
o 4. Kullanma talimatı ve etiket /ambalaj. |
43. Primer
ambalajın entegre bir parçası olmayan (ölçekli doz inhalerleri için
ölçüm cihazları hariç) bir ölçüm veya uygulama cihazının
ilavesi,değiştirilmesi veya çıkarılması |
Yerine getirilmesi gereken şartlar |
Sağlanması gereken belgeler |
Prosedür tipi |
a) Beşeri tıbbi ürünler için |
|
|
|
1. İlave veya değiştirilme |
1,2 |
1,2,4,5 |
IA |
2. Çıkarılma |
3 |
5 |
IB |
Şartlar |
|||
o 1.
Öngörülen ölçüm cihazı onaylanmış kullanım şekli ve dozuna uygun olarak
söz konusu ürün için gereken dozu doğru bir şekilde vermelidir. |
|||
o 2. Yeni cihaz beşeri tıbbi ürünle uyumlu olmalıdır. |
|||
o 3. Beşeri tıbbi ürün değişmeden doğru olarak verilebilmelidir. |
|||
Belgeler |
|||
o 1.
Bölüm IA, IB, IIA ve IIC’nin veya CTD formatındaki karşılıklarının
değiştirilmiş ilgili kısımları. (Tarifi, cihazın detaylı çizimini,
bileşimini ve gerektiğinde tedarikçiyi içeren) |
|||
o 2. CE işaretinin kanıtı. |
|||
o 3.
Cihaz için CE işaretinin veya CE işareti yoksa söz konusu ürünün
doğruluğunun, kesinliğinin ve uyumluluğunun ispatı için gerekli
bilgilerin referans gösterilmesi. |
|||
o 4. Ürün numunesi. |
|||
o 5. Ruhsatname aslı. |